Data publiceret i The New England Journal of Medicine viser, at monoterapi med daratumumab giver langvarige responser hos patienter med tidligere massivt behandlet recidiverende eller refraktær myelomatose

Pressemeddelelse
 

• New England Journal of Medicine (NEJM) publicerer fuldt dataset fra det første kliniske studie med daratumumab som monoterapi til behandling af patienter med recidiverende/refraktær myelomatose
• De kliniske data viser lovende effekt med en responsrate på 36% i den patientgruppe, der blev behandlet med 16 mg/kg i del 2 af studiet
• 65% af de patienter, der responderede på behandlingen i 16 mg/kg dosisgruppen i del 2 af studiet, var stadig uden sygdomsprogression 12 måneder efter behandlingsstart
• Acceptabel sikkerhedsprofil og ingen maksimal tolereret dosis identificeret

København, Danmark; 27. august 2015 – Genmab A/S (OMX: GEN) har i dag meddelt, at New England Journal of Medicine (NEJM) har publiceret fuldt dataset fra det første fase I/II studie med daratumumab som monoterapi til behandling af patienter med recidiverende/refraktær myelomatose. De patienter, der fik 16 mg/kg i del 2 af studiet, havde som median indgået i fire tidligere behandlingsforløb, og 64% af disse patienter var refraktære over for både proteasom-hæmmere (PI) og immunmodulerende stoffer (IMiD), som i dag er standardbehandlinger for myelomatose. De kliniske data viste en responsrate på 36% i 16 mg/kg dosisgruppen i del 2 af studiet, og dybden af de kliniske responser øgedes over tid. 65% af patienterne i denne gruppe, som responderede på behandlingen, var progressionsfrie 12 måneder, efter behandlingsstart. For alle patienterne i del 2 var lungebetændelse og trombocytopeni de mest almindelige bivirkninger af grad 3 eller 4 (≥5%). De infusionsrelaterede reaktioner var af mild karakter uden dosisafhængige bivirkninger. Der blev ikke identificeret en maksimalt tolereret dosis op til 24 mg/kg i del 1 af studiet. 

Efter dette studie blev 16 mg/kg valgt som den dosis, der vil blive anvendt i fremtidige kliniske studier med daratumumab. Daratumumab bliver udviklet af Janssen Biotech, Inc. i henhold til en global eksklusiv licens fra Genmab til udvikling, fremstilling og kommercialisering af daratumumab.

“Patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose har i dag yderst begrænsede behandlingsmuligheder. Resultaterne fra dette første studie med daratumumab i mennesker, som er fuldt beskrevet i The New England Journal of Medicine, viste imponerende responsniveau og -varighed, især når man tager højde for, at patienterne i studiet tidligere havde modtaget mange behandlinger,” udtaler Jan van de Winkel, ph.d., Chief Executive Officer hos Genmab. 

Data fra dette studie indgår som del af den registreringsansøgning (Biologics License Application – BLA), der er indsendt af Janssen til de amerikanske sundhedsmyndigheder (FDA) for brug af daratumumab til behandling af myelomatose-patienter, som har gennemgået mindst tre forskellige tidligere behandlingsforløb omfattende både en proteasom-hæmmer (PI) og et immunmodulerende stof (IMiD), eller som er dobbelt-refraktære over for en PI og et IMiD. BLA-ansøgningen blev færdiggjort den 9. juli 2015. 

Om studiet
Dette to-delte, ikke-blindede fase I/II-studie omfattede 32 patienter i del 1 og 72 patienter i del 2, hvoraf 42 var i 16 mg/kg dosisgruppen. Del 1 var et dosis-eskaleringsstudie, hvor patienterne fik ugentlige doser af daratumumab på mellem 0,005 og 24 mg/kg. 

I del 2 blev 8 mg/kg og 16 mg/kg daratumumab administreret i forskellige behandlingsregimer. Det primære endpoint i studiet var sikkerhed. Sekundære endpoints var farmakokinetik, objektivt respons i henhold til de standardiserede responskriterier for myelomatose fra International Myeloma Working Group (IMWG), relative reduktioner i M-protein og frie lette kæder, tid til progression, responsvarighed og gennemsnitlig overlevelse. 

Om myelomatose
Myelomatose er en uhelbredelig blodcancerform, som starter i knoglemarven og er karakteriseret ved progressiv vækst af plasmacellerne.¹ Myelomatose er den tredjehyppigste form for blodcancer i USA efter leukæmi og lymfomer.² I 2015 vil omkring 26.850 nye patienter blive diagnosticeret med myelomatose, og ca. 11.240 vil dø af sygdommen i USA.³ På verdensplan anslås det, at 124.225 mennesker vil blive diagnosticeret, og at 87.084 vil dø af sygdommen i 2015.⁴ Nogle patienter med myelomatose har slet ingen symptomer, men de fleste patienter diagnosticeres som følge af symptomer som f.eks. knogleproblemer, lave blodtal, forhøjet calcium, nyreproblemer eller infektioner.⁵ De patienter, der får recidiv efter at have fået standardbehandling, herunder med proteason-hæmmere (PI) eller immunmodulerende stoffer (IMiD), har en dårlig prognose og kun få behandlingsmuligheder.⁶

Om daratumumab
Daratumumab er et humant IgG1k monoklonalt antistof (mAb) under udvikling, som binder med høj affinitet til CD38-molekylet, som er overudtrykt på overfladen af myelomatoseceller. Stoffet fremkalder hurtig tumorcelledød via adskillige immunmedierede virkningsmekanismer⁷, herunder komplementafhængig cytotoksicitet⁷, antistofafhængig cellulær fagocytose⁸ og antistofafhængig cellemedieret cytotoksicitet⁷, samt via induktion af apoptose⁹. Der pågår i øjeblikket fem kliniske fase III-studier med daratumumab til førstelinjebehandling af myelomatose eller til behandling af recidiverende myelomatose. Der pågår eller planlægges yderligere studier for at vurdere daratumumabs potentiale i andre maligne og præmaligne sygdomme, hvor CD38 udtrykkes, herunder smoldering myelomatose og non-Hodgkins lymfom. Daratumumab har fået tildelt Breakthrough Therapy-status fra FDA i USA. 

Om Genmab
Genmab er et børsnoteret internationalt bioteknologisk selskab, som specialiserer sig i at skabe og udvikle differentierede antistoflægemidler til behandling af cancer. Selskabet er stiftet i 1999 og har i dag ét antistof, Arzerra^® (ofatumumab), på markedet til behandling af visse indikationer inden for kronisk lymfatisk leukæmi samt daratumumab i klinisk udvikling til behandling af myelomatose og non-Hodgkins lymfom. Derudover har Genmab andre kliniske programmer og en innovativ præklinisk pipeline. Genmabs teknologibase består af validerede og egenudviklede næste-generations antistofteknologier – DuoBody^® platformen til generering af bispecifikke antistoffer og HexaBody^® platformen, som skaber antistoffer med forbedret effektorfunktion. Genmabs omfattende antistofekspertise ventes at føre til en strøm af fremtidige produktkandidater. Partnerskaber vedrørende udvalgte innovative produktkandidater og teknologier er et primært fokusområde i Genmabs strategi, og selskabet samarbejder med førende farmaceutiske og bioteknologiske selskaber. For yderligere oplysninger henvises til www.genmab.com.

Kontakt:
Rachel Curtis Gravesen, Senior Vice President, Investor Relations & Communication
Tlf.: +45 33 44 77 20; M: +45 25 12 62 60; E: r.gravesen@genmab.com

Denne pressemeddelelse indeholder fremadrettede udsagn. Ord som ”tror”, ”forventer”, ”regner med”, ”agter” og ”har planer om” og lignende udtryk er fremadrettede udsagn. De faktiske resultater eller præstationer kan afvige væsentligt fra de fremtidige resultater eller præstationer, der direkte eller indirekte er kommet til udtryk i sådanne udsagn. De væsentlige faktorer, som kunne bevirke at vore faktiske resultater eller præstationer afviger væsentligt, inkluderer bl.a., risici forbundet med præklinisk og klinisk udvikling af produkter, usikkerheder omkring udfald af og gennemførelse af kliniske forsøg herunder uforudsete sikkerhedsspørgsmål, usikkerheder forbundet med produktfremstilling, manglende markedsaccept af vore produkter, manglende evne til at styre vækst, konkurrencesituationen vedrørende vort forretningsområde og vore markeder, manglende evne til at tiltrække og fastholde tilstrækkeligt kvalificerede medarbejdere, manglende adgang til at håndhæve eller beskytte vore patenter og immaterielle rettigheder, vort forhold til relaterede selskaber og personer, ændringer i og udvikling af teknologi, som kan overflødiggøre vore produkter samt andre faktorer. For yderligere oplysninger om disse risici henvises til afsnit vedrørende risiko i Genmabs seneste finansielle rapporter, som er tilgængelige på www.genmab.com. Genmab påtager sig ingen forpligtigelser til at opdatere eller revidere fremadrettede udsagn i denne pressemeddelelse og bekræfter heller ikke sådanne udsagn i forbindelse med faktiske resultater, medmindre dette kræves i medfør af lov.

Genmab A/S og dets datterselskaber ejer følgende varemærker: Genmab^®, det Y-formede Genmab logo^®, Genmab i kombination med det Y-formede Genmab logo™, DuoBody logoet^®, HexaBody logoet™; HuMax^®, HuMax-CD20^®, DuoBody^®, HexaBody^® og UniBody^®. Arzerra^® er et varemærke tilhørende Novartis Pharma AG.

Referencer

1 American Cancer Society. Multiple Myeloma Overview. Tilgængelig via http://www.cancer.org/cancer/multiplemyeloma/detailedguide/multiple-myeloma-what-is-multiple-myeloma. Pr. august 2015.

2 National Cancer Institute. A Snapshot of Myeloma. Tilgængelig via www.cancer.gov/research/progress/snapshots/myeloma. Pr. august 2015.

3 American Cancer Society. What are the key statistics about multiple myeloma? http://www.cancer.org/cancer/multiplemyeloma/detailedguide/multiple-myeloma-key-statistics. Pr. august 2015.

4 GLOBOCAN 2012: Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide. Tilgængelig via: http://globocan.iarc.fr/old/burden.asp?selection_pop=224900&Text-p=World&selection_cancer=17270&Text-c=Multiple+myeloma&pYear=3&type=0&window=1&submit=%C2%A0Execute. Pr. august 2015. 

5 American Cancer Society. How is Multiple Myeloma Diagnosed? http://www.cancer.org/cancer/multiplemyeloma/detailedguide/multiple-myeloma-diagnosis. Pr. august 2015.

⁶ Kumar, SK et al. Leukemia. 2012 Jan;26(1):149-57.

7 Michael de Weers et al. Daratumumab, a Novel Therapeutic Human CD38 Monoclonal Antibody, Induces Killing of Multiple Myeloma and Other Hematological Tumors. The Journal of Immunology. February 1, 2011vol. 186 no. 3 1840-1848.

⁸Yulian Khagi and Tomer M Mark. Potential role of daratumumab in the treatment of multiple myeloma. Onco Targets Ther. 2014; 7: 1095–1100.

⁹Jing Yang and Qing Yi. Therapeutic monoclonal antibodies for multiple myeloma: an update and future perspectives. Am J Blood Res. 2011; 1(1): 22–33.

Pressemeddelelse nr. 05
CVR-nr. 2102 3884

Genmab A/S
Bredgade 34E
1260 København K
Danmark

Vedhæftede filer:

i05_Dara 501 NEJM_dk_270815.pdf